文献分享|Nat. Chem. Biol.: 家族C GPCR激活中的结构域偶联
YaolabHNU
2025-04-28 19:47
文章摘要
本文研究了代谢型谷氨酸受体（mGluR）的动态激活机制，通过分子动力学模拟、单分子FRET和氢-氘交换质谱等方法，系统解析了mGluR从胞外配体结合到胞内G蛋白偶联的全链条激活路径。研究发现受体激活需要松散偶联多个步骤，包括形成激动剂结合的预激活中间体、向活性构象转变以及穿越多个过度中间态。这些构象变迁形成级联“门控”机制，为变构配体的调节提供了空间。此外，二聚化界面内的序列变异和受体异二聚体中改变的构象偶联有助于精确解码谷氨酸信号。
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