Nat Immunol | 敲除SMAD4增强人源NK细胞抗肿瘤功能

本文研究了SMAD4敲除对人源NK细胞抗肿瘤功能的影响。背景方面，NK细胞在实体瘤治疗中效果有限，主要归因于肿瘤微环境（TME）中TGFβ-SMAD信号通路的抑制作用。研究目的是探索敲除SMAD4是否能增强NK细胞的抗肿瘤活性。通过Cas9-RNP技术构建SMAD4KO NK细胞，研究发现这些细胞在TGFβ1刺激下能维持活化特征和效应功能，且在体内外实验中表现出更强的抗肿瘤效果。此外，SMAD4KO NK细胞还能抵抗activin A引起的功能抑制。结论表明，SMAD4敲除是一种有效的策略，可增强NK细胞的抗肿瘤功能，为肿瘤免疫疗法提供了新的改进方向。