NEJM丨Lepodisiran——针对脂蛋白a的长效小干扰RNA

本文介绍了针对脂蛋白a（Lp(a)）的长效小干扰RNA药物Lepodisiran的II期临床试验结果。背景方面，全球约20%-25%人口血清Lp(a)浓度升高，与心血管疾病风险显著相关，而现有疗法对其影响有限。研究目的是评估Lepodisiran在Lp(a)≥175 nmol/L人群中的安全性、降幅效果及持续时间，为III期试验提供依据。结论显示，不同剂量组（16/96/400mg）在第60-180天分别实现安慰剂校正后Lp(a)浓度降低40.8%、75.2%和93.9%，最高剂量组效果持续至360天（降低94.8%）。安全性方面，严重不良事件均与药物无关，但高剂量组12%出现轻微注射部位反应。该研究证实Lepodisiran可显著持久降低Lp(a)水平。