ACS Chem. Biol. | 通过改造乙酰辅酶A合成酶制备多种酰基辅酶A

本文研究了通过改造乙酰辅酶A合成酶（AcsAPc）来制备多种酰基辅酶A的方法。酰基CoA是生物合成和代谢过程中的重要中间体，尤其在聚酮化合物的合成中具有关键作用。作者首先验证了AcsAPc对多种羧酸底物的适应性，发现其对直链脂肪酸的转化率较高，但对含芳环和卤原子的羧酸转化率较低。随后，作者通过易错PCR构建了AcsAPc的突变库，筛选出高活性突变体I222V、L233M和D449E，这些突变体显著提升了转化长链、卤代和杂原子取代羧酸的能力。特别是I222V突变体能够将二酮酸转化为酰基CoA，为聚酮合成提供了新的起始单元。最后，作者利用AcsAPc I222V突变体构建了一个三酶系统，成功在体外实现了从简单羧酸到聚酮类化合物的一锅法合成。这一研究为未来更复杂的生物合成奠定了基础。