【科技前沿】Cell Research | 陈伟/尹巍巍/娄继忠联合解析TCR抗原识别的力学机制及工程化高亲和力TCR的脱靶机制

本文研究了T细胞受体（TCR）抗原识别的力学机制，特别是工程化高亲和力TCR的脱靶机制。研究背景指出，TCR介导的抗原特异性识别对肿瘤免疫监测至关重要，但工程化高亲和力TCR在临床试验中常伴随自我抗原交叉反应引发的脱靶毒性。研究目的是通过多学科交叉技术，揭示天然TCR识别抗原的精准法则及高亲和力工程化TCR的缺陷。研究发现，天然TCR通过力学柔性实现精准识别，而工程化TCR因刚性结合界面导致识别错位。研究结论提出了全球首个整合力学参数的“TCR功能预测图谱”，为开发更安全高效的TCR免疫疗法提供了新思路。