Science | 亮氨酸氨肽酶LyLAP可使膜蛋白在溶酶体中降解

本文研究了亮氨酸氨肽酶LyLAP在溶酶体降解膜蛋白中的作用。背景方面，细胞中约20%-30%的蛋白是跨膜蛋白，其溶酶体降解对维持细胞稳态至关重要，但此前对疏水结构域降解的具体机制尚不清楚。研究目的是鉴定与内吞作用相关的溶酶体水解酶，并揭示其在膜蛋白降解中的作用。通过CRISPR-Cas9筛选和蛋白质组学分析，作者发现LyLAP在胰腺癌细胞中表达上调，受MiT/TFE转录因子调控。实验表明，LyLAP是一种偏爱氨基末端亮氨酸的单氨基肽酶，其活性对疏水跨膜结构域的分解是必要的。结论指出，LyLAP是溶酶体降解膜蛋白的关键酶，不仅阐明了膜蛋白降解的关键机制，也为依赖溶酶体消化的疾病提供了潜在治疗靶点。