JCB丨王立堃团队发现神经酰胺介导内质网应激信号跨细胞传递的新机制

本研究由中国科学院生物物理研究所王立堃团队开展，探讨了神经酰胺在介导内质网应激（ER stress, ERS）信号跨细胞传递中的作用机制。研究发现，经历ERS的脂肪细胞通过分泌酸性鞘磷脂酶（ASM）促进神经酰胺的生成，并以高密度脂蛋白（HDL）为载体将其运输至肝细胞。神经酰胺通过改变肝细胞质膜流动性，干扰SERCA活性，导致内质网钙稳态失衡，最终激活未折叠蛋白反应（UPR）。此外，研究还发现这一机制在癌细胞-巨噬细胞及肝细胞间通讯中同样适用，鞘磷脂干预可缓解该效应。这一发现为理解代谢性疾病中器官互作机制提供了新视角，并为靶向脂质代谢的干预策略提供了理论依据。