Genome Biol丨吴方团队发现DNA拓扑结构选择性抑制剂可调控细菌、真核细胞和小鼠体内CRISPR/Cas9基因组编辑活性

本文介绍了上海交通大学吴方团队在Genome Biology上发表的研究，发现了四种能选择性抑制Type II型CRISPR/Cas9活性的抑制剂，其中pamoic acid和carbenoxolone能通过竞争性占据PAM位点抑制Cas9对不同拓扑结构DNA底物的剪切。研究建立了多种研究平台，证明这些抑制剂能在细菌、真核细胞和小鼠体内剂量依赖地抑制Cas9的基因组编辑活性并减少脱靶效应。这些抑制剂为调控Cas9的体内外活性提供了新工具，并有助于理解Cas9的底物选择性机制。