Nat Commun｜南京大学杨中州团队发现内质网稳态及内质网-线粒体互作在心内膜及心脏发育过程中发挥重要的作用

该研究探讨了内质网稳态及内质网-线粒体互作在心内膜及心脏发育过程中的重要作用。研究发现，甘油-3-磷酸酰基转移酶4（GPAT4）功能缺失会导致心内膜发育异常，进而影响心肌发育。通过基因表达谱分析，发现cGAS-STING及一型干扰素反应通路被激活，导致细胞凋亡。进一步研究发现，GPAT4功能缺失导致内质网应激，增加内质网-线粒体接触及通讯，引起线粒体钙超载，最终导致心内膜发育受损。研究还发现，GPAT4通过与PERK竞争结合eIF2a维持内质网稳态。通过抑制内质网应激反应、线粒体钙超载及cGAS-STING-一型干扰素反应，可以改善GPAT4功能缺失小鼠的心内膜及心肌发育受损。