【ACS Nano】通过靶向 SLC7A11/GSH/GPX4 抗氧化轴的系统性葡萄糖剥夺同步诱发双硫死亡和铁死亡

本文介绍了吉林大学第一医院张浩教授团队开发的一种基于FeOOH@Fe-Ap@Au纳米梭（NSs）的系统性葡萄糖剥夺策略，旨在通过靶向SLC7A11/GSH/GPX4抗氧化轴，同步诱发双硫死亡和铁死亡。该策略通过抑制葡萄糖摄取和加速葡萄糖消耗，限制NADPH生成，阻断胱氨酸/半胱氨酸转化，从而引发二硫键应激和GSH耗竭，最终导致细胞骨架蛋白异常交联和脂质过氧化。实验结果表明，NSs具有良好的GOx样活性和芬顿反应活性，能够有效降低细胞内葡萄糖水平并增加H₂O₂和•OH的生成。这一“双死亡”协同策略为克服肿瘤代谢适应性提供了新范式，并有望拓展至其他依赖SLC7A11/GSH通路的恶性肿瘤治疗。