中国科学技术大学刘连新/刘尧/王嘉倍合作最新Nature子刊

本研究探讨了胆管癌中PDHA1赖氨酸83的琥珀酰化对肿瘤代谢和免疫逃逸的影响。背景方面，胆管癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，化疗耐药性导致治疗效果不理想。研究目的是通过分析PDHA1琥珀酰化对代谢重编程的影响，探索提高化疗敏感性的策略。研究发现，PDHA1琥珀酰化增强了PDH酶活性，导致α-酮戊二酸在肿瘤微环境中积累，激活巨噬细胞OXGR1受体，抑制MHC-II抗原呈递，从而促进免疫逃逸。结论表明，抑制PDHA1琥珀酰化可增强吉西他滨和顺铂的疗效，为改善胆管癌治疗提供了新思路。