Cancer Discovery丨内皮细胞中PTEN的体细胞单亲二倍体导致PTEN错构瘤肿瘤综合征患者的血管畸形

本研究探讨了PTEN错构瘤肿瘤综合征（PHTS）患者血管畸形的遗传学机制。PHTS是一种由PTEN基因种系功能丧失性突变引起的罕见肿瘤易感性疾病，半数患者会出现血管畸形。研究团队发现，内皮细胞中PTEN的体细胞缺失通过拷贝中性杂合性丢失导致PTEN野生型等位基因缺失，进而引发单亲二倍体（UPD）。通过构建小鼠模型，研究证实mTOR抑制剂雷帕霉素和AKT抑制剂卡帕塞替能有效抑制血管病变进展。此外，两例PHTS患者的雷帕霉素治疗案例初步验证了其临床转化潜力。本研究为PHTS血管畸形的靶向治疗提供了新方向。