J Clin Invest丨赵旭赟团队揭示U12内含子剪接调控肝脏脂质从头合成和纤维化的新机制
BioArtMED
2025-04-06 14:30
文章摘要
本研究揭示了U12内含子剪接在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展中的新机制。研究发现，炎症因子下调U12内含子剪接因子Zrsr1和Zrsr2，导致Insig1和Insig2的U12内含子保留，进而激活SREBP1c信号通路，上调Idh1表达，促进谷氨酰胺通过还原羧化途径进行脂质从头合成。此过程中产生的过量氨引起肝脏纤维化。研究还表明，靶向修复U12内含子剪接异常或抑制IDH1-氨轴可有效缓解肝脏脂肪变性和纤维化，为MASH治疗提供了新策略。
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