Hepatology丨中山大学蒋宏/冯旭阳/罗振华合作研究发现BA类器官在TNFSF12刺激下表达更高水平的CCL2

本研究通过整合单细胞RNA测序和空间转录组数据，构建了胆道闭锁（BA）的综合空间肝细胞图谱，发现了一个胆管细胞富集的空间微环境，该微环境中浸润着活化的肝星状细胞、门静脉成纤维细胞、大血管内皮细胞和TREM2+巨噬细胞。研究揭示了胆管细胞的纤维炎症表型，其中TNFSF12-TNFRSF12A信号通路起关键作用。在疾病小鼠模型中，遗传消融或阻断TNFRSF12A可抑制肝损伤、炎症和胆管特征。此外，研究发现BA类器官在TNFSF12刺激下表达更高水平的CCL2，并通过CCL2-CCR2轴促进单核细胞趋化。这些发现为BA的治疗提供了新的潜在靶点。