PNAS | 谢丹/蔡木炎团队揭示TAOK1通过影响HR修复丝状结构形成介导PARP抑制剂敏感性的分子机制

本研究揭示了激酶TAOK1通过磷酸化USP7调控同源重组（HR）修复的分子机制，并提出了通过抑制TAOK1提高PARP抑制剂治疗敏感性的新策略。研究团队通过高通量筛选和多种实验模型证实，TAOK1的缺失或抑制能显著增强肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性。机制上，TAOK1通过磷酸化USP7激活其去泛素化酶活性，维持HR修复关键蛋白RAD51的稳定性，促进HR修复过程中的丝状结构形成。这一发现不仅揭示了TAOK1在DNA损伤应答中的新功能，还为提高PARP抑制剂敏感性提供了潜在的治疗靶点，有望扩展PARP抑制剂在多种癌症治疗中的应用。