ACS Chem. Biol. | 光亲和探针实现阿尔茨海默症中病理性Tau蛋白的原位标记

本研究基于Tau蛋白的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂结构，设计并合成了两种光亲和探针Tau-2和Tau-4，首次在细胞、小鼠模型及阿尔茨海默症（AD）患者脑组织中实现了不同病理状态Tau蛋白的原位标记。Tau-2能有效标记可溶性Tau蛋白，而Tau-4则可选择性结合晚期AD患者脑组织中的高分子量Tau聚集体。蛋白质组学分析证实，Tau-4探针可从AD患者脑切片中特异性分离致病Tau蛋白。这些结果表明，光亲和探针有望成为研究神经退行性疾病中Tau蛋白和病理性聚集体的有力工具，推动更有效的Tau蛋白靶向治疗和成像剂的开发。