Nat Genet | 何厚胜/Paul C. Boutros合作绘制前列腺癌m6A调控网络，揭示肿瘤异质性与治疗新靶点

本研究首次系统绘制了局限性前列腺癌的m6A全景观图谱，揭示了m6A修饰如何通过遗传变异、肿瘤缺氧和微环境重塑驱动临床异质性。研究通过对162例局限性前列腺癌样本的m6A测序及多组学整合分析，鉴定出5种m6A分子亚型，这些亚型与肿瘤侵袭性、基因组不稳定性及术后复发风险显著相关。研究发现肿瘤缺氧可以直接改变m6A修饰模式，并揭示了与前列腺癌风险及临床结果相关的m6A-QTL。最后，研究锁定VCAN基因mRNA上的m6A修饰为关键预后标志物，为基于m6A编辑的精准干预提供了直接证据。