Mol Cell | YTHDC1与THOC共同阻止RNA损伤诱导的DNA断裂

本文研究了YTHDC1与THO复合物（THOC）在调节烷基化损伤反应中的作用。研究发现，YTHDC1不仅与N6-甲基腺苷（m6A）结合，还能与化学诱导的N1-甲基腺苷（m1A）结合。在YTHDC1缺失的情况下，细胞对烷基化损伤的敏感性增加，导致更多的DNA断裂。这些DNA断裂依赖于R-loop的形成，并通过XPG核酸酶转化为DNA断裂。研究还发现，YTHDC1和THOC共同调控烷基化损伤响应，保护细胞免受RNA损伤诱导的DNA断裂（RDIBs）的影响。此外，YTHDC1通过抑制R-loop的积累来影响DNA双链断裂（DSBs）的形成和烷基化损伤敏感性。这项研究揭示了RNA损伤如何影响基因组稳定性，增进了对RNA损伤的理解。