Route Optimization of PF-07059013 (7)

本文研究了PF-07059013的合成路线优化，特别是在Pd2dba3-tBuXPhos系统中Pd黑沉淀的问题。研究发现，使用预复合催化剂如tBuXPhos Pd G3可以显著提高反应速率并减少Pd黑沉淀。通过高通量筛选，确定了tBuBrettPhos、RockPhos和Me4tBuXPhos等配体能够有效抑制不希望的C-N偶联反应。最终，tBuBrettPhos Pd G6溴化物被证明是最稳定和高效的催化剂。此外，研究还探讨了亲核试剂的选择对反应的影响，并提出了通过质子化吡唑部分来减少其与过渡金属结合能力的策略。