Cancer Discovery｜ecDNA时空异质性驱动尿路上皮癌的演进及免疫微环境重塑

本研究聚焦于尿路上皮癌的演进机制，特别是染色体外环状DNA（ecDNA）在肿瘤异质性和免疫微环境重塑中的作用。研究团队通过对595例尿路上皮癌患者的全基因组测序数据进行分析，揭示了ecDNA在肿瘤克隆竞争和免疫逃逸中的关键作用。研究发现，ecDNA通过介导基因组结构重排和拷贝数变异，驱动肿瘤的达尔文式进化，并在多灶性肿瘤克隆亚群中普遍存在。此外，ecDNA的存在与基因组不稳定性及免疫抑制表型显著相关，影响患者预后。研究还证实了尿液沉渣DNA测序在ecDNA检测中的临床应用潜力。这些发现为开发靶向ecDNA的精准治疗策略提供了理论基础。