Cell Stem Cell | G-CSF可损害经基因编辑的人类造血干细胞的体内重建和造血能力

本研究探讨了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对经CRISPR-Cas9基因编辑的人类造血干细胞（HSPC）体内重建和造血能力的影响。研究发现，G-CSF通过加剧p53介导的DNA损伤反应（DDR），显著减少了基因编辑HSPC的植入效果。实验表明，通过暂时抑制p53或延迟G-CSF的给予，可以减轻这些负面影响。此外，研究还发现，下调HSPC表面的G-CSF受体表达也能有效减轻G-CSF对植入的负面影响。这些发现为优化恶性血液疾病的基因治疗提供了新的策略，有助于降低G-CSF在临床基因编辑方案中的应用风险。