Cell Death Discov | Syk抑制剂对FcγRIIb-/-小鼠肠道通透性和系统性炎症的影响

本研究探讨了Syk抑制剂在FcγRIIb缺陷小鼠中对系统性红斑狼疮（SLE）的治疗效果。SLE是一种与FcγRIIb受体功能障碍相关的自身免疫性疾病，常伴有肠道屏障功能受损。研究通过在FcγRIIb−/−狼疮小鼠模型中使用Syk抑制剂（fostamatinib），发现该抑制剂显著减轻了狼疮症状，包括降低抗双链DNA抗体水平、蛋白尿和肾脏炎症，并抑制了细胞外陷阱形成和促炎细胞因子分泌。机制上，Syk抑制剂通过抑制Syk-p38MAPK信号通路，减少了固有免疫细胞的过度激活。这些结果表明，Syk抑制剂可能是治疗SLE的新策略，尤其适用于伴有FcγRIIb缺陷的患者。