Mol Ther丨王毅团队研发靶向BPTF的PROTAC分子操控肿瘤微环境以增强NK细胞的抗肝癌效应

本研究由王毅团队与丁琛教授课题组合作，针对肝癌细胞中高表达的BPTF蛋白，开发了一种特异性诱导BPTF降解的PROTAC分子8d。该分子通过泛素-蛋白酶体系统降解BPTF，抑制硫酸乙酰肝素酶（HPSE）的表达，从而增加肝癌细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）的丰度，增强自然杀伤（NK）细胞对肝癌细胞的识别与杀伤能力。研究结果表明，PROTAC 8d能够改变肿瘤免疫逃逸的微环境，使肝癌细胞重新暴露于免疫监视之下，显著增强NK细胞的抗肝癌效应。这一发现不仅拓展了PROTAC技术在肿瘤免疫治疗领域的应用，也为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新的研究思路。