OPRD｜终止在临床II期的TNG908｜工艺开发启示

本文详细介绍了Tango Therapeutics公司开发的PRMT5抑制剂TNG908的合成工艺开发过程。文章首先阐述了TNG908的背景，即其作为一种选择性抑制MTAP缺失癌细胞的药物，正在进行1/2期临床试验。接着，文章描述了从最初的发现路线到第一代化学工艺，再到最终的商业化工艺的改进过程，重点在于提高产率和纯度，以满足临床试验的需求。最终，开发出一种高产率、高纯度的TNG908合成工艺，总产率约36%，并成功放大生产。然而，由于在针对胶质母细胞瘤的1/2期研究中未达到临床疗效阈值，TNG908的临床试验被终止。尽管如此，Tango Therapeutics已推出新一代过脑分子TNG456，计划于2025年上半年进入1/2期临床试验。