Mol Cell | METTL1促进肿瘤的发生不依赖于甲基转移酶活性

本文研究了tRNA甲基转移酶METTL1在脂肪肉瘤发生中的作用，发现其致癌功能并非依赖于其甲基转移酶活性。研究团队通过分析人类脂肪肉瘤DNA拷贝数，确定了12q13-15区域中的扩增基因，并利用斑马鱼模型筛选出与AKT激活协同作用的癌基因。结果显示，METTL1的过表达能显著增加AKT诱导的脂肪肉瘤发生率。进一步实验表明，METTL1通过结合多tRNA合成酶复合物，促进tRNA氨基化，进而增加蛋白质合成和肿瘤细胞生长。这一发现为脂肪肉瘤的治疗提供了新的思路，即靶向METTL1依赖的致癌功能或其下游过程。