Synthesis of Lenacapavir Sodium

本文介绍了Lenacapavir sodium（GS-6207-02）的合成过程，这是一种首创的HIV衣壳抑制剂，具有多种作用模式以破坏HIV复制。研究背景涉及解决溶液中存在的atropisomers混合物对分析方法开发的复杂性。研究目的是开发一种新的合成路线，减少atropisomeric中间体并避免使用保护基团。通过优化Sonogashira偶联条件和Suzuki交叉偶联反应，成功合成了关键中间体16。在结晶过程中，发现16的atropisomers在溶液中平衡，但结晶时仅形成单一atropisomer。此外，研究还探讨了杂质控制、反应停滞的原因及解决方案，最终通过引入碳酸钠维持碱性pH，减少了酸源对反应的影响。