Circ Res丨季勇团队首次发现NEDD4介导GSNOR降解促进心肌肥厚并证明NEDD4活性抑制剂对心肌肥厚的潜在保护作用

本文由南京医科大学/哈尔滨医科大学季勇教授团队发表在Circulation Research杂志上，研究揭示了NEDD4介导的GSNOR降解在心肌肥厚中的重要作用。研究发现，E3泛素酶NEDD4通过泛素化-蛋白酶体途径降解GSNOR，导致其表达降低，从而加重心肌肥厚。研究还发现，NEDD4活性抑制剂IBM和I3C能有效抑制GSNOR的泛素化，缓解心肌肥厚和心功能障碍。这一发现为心肌肥厚及相关心血管疾病的防治提供了新的理论依据和潜在治疗策略。研究通过实验验证了NEDD4介导的GSNOR泛素化修饰位点为赖氨酸233，并证明了GSNOR泛素化位点突变能抑制GSNOR泛素化，缓解小鼠心肌肥厚和心功能障碍。