Adv Sci丨DTX2通过影响肿瘤相关中性粒细胞及CD8+ T细胞发挥促肿瘤功能

本文研究了泛素连接酶DTX2在肝细胞癌（HCC）中的作用，特别是其对肿瘤相关中性粒细胞（TAN2）和CD8+ T细胞的影响。研究基于TCGA转录组数据，通过多种实验方法证实DTX2通过促进CXCL2和CXCL6的转录和分泌，增强中性粒细胞的趋化作用并促进其向促肿瘤表型极化，从而抑制CD8+ T细胞的功能。此外，研究发现DTX2通过其RING结构域与组蛋白H2B互作，影响组蛋白表观遗传修饰。研究还筛选出针对小鼠DTX2蛋白RING结构域的抑制剂，并证明其能增敏PD-1抗体对小鼠肝癌的治疗效果。这些发现为肝癌免疫治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。