Cell Research丨高栋/杨巍维及/梁超合作研究发现LKB1失活的谱系可塑性和抗雄激素耐药性

本研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的高栋、杨巍维及南京医科大学的梁超共同完成，发表在Cell Research上。研究聚焦于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中雄激素受体（AR）非依赖性谱系可塑性的分子机制，发现LKB1通路失活与AR非依赖性之间的关联。通过单细胞RNA测序和全基因组亚硫酸氢盐测序，研究发现LKB1失活导致前列腺癌进展中的AR非依赖性谱系可塑性和整体DNA低甲基化。此外，研究提出通过药理学抑制TET酶或补充S-腺苷甲硫氨酸（SAM）来靶向DNA低甲基化，可有效抑制AR非依赖性CRPC的生长，为治疗提供了新的策略。