Nat Communi | 福建医科大学唐南洪团队发现促进结直肠癌转移的调控新机制

背景：肠道微生物群在结直肠癌肝转移（CRCLM）中的作用，特别是其与中性粒细胞介导的免疫反应的关系尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究大肠杆菌如何通过调控中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，进而影响增强子-启动子环（EPLs）的表观遗传修饰，最终促进结直肠癌肝转移的分子机制。结论：研究发现，大肠杆菌通过招募RIPK2，促进中性粒细胞中HNRNPK与Atf3/Relb启动子的结合，上调Ncf4表达，触发p-MLKL介导的NETs形成。NETs上调结直肠癌细胞中TRPC1与NFATC3的表达，促进STAT3/S100A8/9异源三聚体组装，该三聚体稳定STAT3相关的增强子-启动子环，增强Tns1转录，从而推动肝转移。该研究阐明了大肠杆菌诱导的NETs通过表观遗传机制促进转移，为针对结直肠癌免疫逃逸的治疗提供了新视角。