Asymmetric Synthesis of the Cyclohexyl Fragment BMS-986251

本文介绍了BMS-986251的环己基片段的不对称合成方法。研究背景是基于BMS开发的一种快速、安全且稳健的合成方法，该方法能够大规模生产结构复杂的目标分子。研究目的是通过酶催化的水解反应实现动态动力学拆分（DKR），并优化氢化反应条件以提高转化率。实验结果表明，Lipozyme CAL-B是一种高效的催化剂，且少量MTBE的使用有助于氢气的质量传递。此外，研究还发现通过改变合成步骤的顺序和优化结晶条件，可以显著提高产物的纯度和产率。最终，从商业可得的Hagemann酯出发，经过7步反应和6次分离，以51%的总收率合成了目标分子，且ee值达到99%。