Blood丨徐湘民团队揭示β-地贫临床表型异质性的新机制

本研究由南方医院地中海贫血诊治创新研究中心的徐湘民教授团队在《Blood》杂志上发表，探讨了β-地中海贫血临床表型异质性的新机制。研究团队通过对1022名β-地中海贫血患者的队列研究，发现自噬相关基因AMBRA1的四个错义突变与疾病严重度相关。在小鼠模型和细胞实验中，AMBRA1基因的破坏被证实会损害α-珠蛋白的自噬清除，加剧疾病表型。进一步的机制研究揭示了AMBRA1突变导致ULK1蛋白不稳定，抑制LC3脂化，进而阻碍自噬，增加α-珠蛋白沉积。这些发现不仅阐明了ATGs突变与β-地中海贫血加重之间的分子联系，还突出了AMBRA1基因作为诊断和治疗靶点的潜力。