Cancer Res丨发现CHD6是FH缺陷型肾癌的全新协同致死靶点

中国科学技术大学张传杰教授课题组和浙江省中医药大学金娟/何强教授团队合作，在Cancer Research上发表了一项研究，揭示了表观蛋白CHD6是FH缺陷型肾癌的全新协同致死靶点。研究通过高通量表观文库筛选，发现CHD6通过增强子劫持等表观重塑机制，放大微环境炎性反应，促进FH缺陷型肾癌的恶性进展。研究还发现，CHD6在FH突变株中存在显著蛋白积累，并与Keap1存在互作，导致CHD6在FH缺陷肾癌中的异常高表达。此外，CHD6主要调控FH缺陷肾癌中的NF-κB炎性通路，通过招募SMARCA2/4，提升增强子结合处的染色质开放可及性，进而激活和维持下游炎性靶点的表达。该研究提出了一条全新的理论解释FH缺陷型肾癌的发生发展机制，并指出靶向CHD6及其成瘾的表观增强子复合物可能是未来治疗FH缺陷型肾癌的新途径。