NAR丨邓敏团队及合作者揭示STK39促进同源重组修复并介导PARP抑制剂抵抗的分子机制

邓敏团队及其合作者在Nucleic Acids Research上发表的研究揭示了STK39激酶在促进同源重组修复（HRR）和介导PARP抑制剂（PARPi）抵抗中的分子机制。研究背景是DNA损伤反应（DDR）在维护基因组完整性中的重要性，特别是HRR在修复DNA双链断裂中的作用。研究目的在于探索STK39在胰腺腺癌（PAAD）中的作用，以提高PARPi的治疗效果。研究发现，STK39通过增强H2A.X的磷酸化（γ-H2A.X）来促进HRR，从而介导PAAD患者对PARPi的抵抗。此外，靶向抑制STK39可以诱导HRR缺陷（HRD），从而增强PAAD对PARPi的敏感性，为胰腺癌的治疗提供了新的策略。