J. Am. Chem. Soc. | 共价DNA编码文库驱动SARS-CoV-2非结构蛋白抑制剂的发现

本文介绍了使用共价DNA编码文库技术在SARS-CoV-2非结构蛋白抑制剂发现中的应用。研究针对新冠病毒的3CLpro和Nsp3的PLpro结构域，通过建立共价化合物库DEL0C1和DEL0C2，筛选出对这些蛋白有亲和力的片段。研究发现，PLpro的Cys270位点是关键靶点，突变该位点会导致标记丧失和富集特征消失。最终，研究筛选出对3CLpro具有0.34μM抑制作用的LU9和与Nsp12结合力为0.12μM的XJ5。该研究展示了共价DNA编码文库在靶向SARS-CoV-2非结构蛋白上的有效性，为开发新型抑制剂提供了新途径。