Nat Commun丨刘同征/尹成骞/斯璐/张秋实课题组发现靶向CK1δ抑制NRAS激活突变介导的黑色素瘤

黑色素瘤是一种由黑色素细胞恶变引起的恶性肿瘤，其中BRAF和NRAS是最常见的驱动突变。BRAF突变黑色素瘤已有多种靶向药物，如BRAF抑制剂和MEK抑制剂，但在NRAS突变黑色素瘤中，尚无直接靶向NRAS激活突变的药物。NRAS突变黑色素瘤更具侵袭性，患者生存期较短。刘同征团队在Nature Communications上发表的研究发现，蛋白激酶CK1δ抑制剂能显著抑制NRAS Q61R激活突变体与下游蛋白RBD的结合，从而抑制下游信号通路。研究还发现CK1δ通过磷酸化修饰激活去泛素化酶USP46，增加NRAS Q61R/K蛋白稳定性和激活下游信号通路，促进黑色素瘤的发生和恶性进展。该研究为NRAS激活突变黑色素瘤提供了新的治疗靶标和策略。