Gut | 骆卉妍、徐瑞华、李元方、刘泽先等揭示胃癌腹膜转移免疫治疗耐药机制

胃癌腹膜转移是胃癌患者预后不佳的主要原因之一，尤其对传统放化疗耐药。最新研究表明，免疫检测点抑制剂（ICB）治疗为胃癌腹膜转移患者带来了新的希望，但仍有部分患者对ICB治疗无效。中山大学肿瘤防治中心的研究团队通过单细胞转录组测序，揭示了胃癌腹膜转移中CAF-巨噬细胞生态位是导致ICB耐药的关键因素。研究发现，THBS2+ mCAFs通过补体C3-C3AR1轴促进SPP1+ TAMs的聚集，形成免疫抑制的微环境。阻断C3-C3AR1轴可显著改善ICB治疗的疗效，为开发新的免疫治疗策略提供了理论基础。