Nature｜TAGLN2介导的脂代谢促进T细胞抗肿瘤功能

本文研究了TAGLN2介导的脂代谢在T细胞抗肿瘤功能中的作用。研究发现，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的T细胞存在脂质摄取障碍，这与FABP5的膜定位缺陷有关。进一步研究表明，TAGLN2与FABP5的相互作用对于维持T细胞的脂质摄取和功能至关重要。肿瘤微环境中的内质网应激（ERS）通过IRE1α-XBP1s通路抑制TAGLN2的表达，从而导致T细胞功能失调。通过在CAR-T细胞中过表达TAGLN2，研究者发现可以显著增强T细胞的抗肿瘤能力。该研究揭示了免疫微环境诱导T细胞耐受的新机制，并为改善实体瘤的免疫治疗提供了新靶点。