Nature┃通过蛋白转运偶联的靶向蛋白重新定位

本文介绍了一种通过靶向再定位激活分子（TRAMs）实现蛋白质重新定位的新方法，该方法通过将靶蛋白的运输与穿梭蛋白的运输结合，实现对蛋白质亚细胞定位的精确控制。研究展示了TRAMs在治疗疾病相关突变蛋白（如SMARCB1Q318X、TDP43ΔNLS和FUSR495X）中的应用潜力，通过重新定位这些蛋白，可以改善疾病驱动表型。此外，研究还证明了TRAMs能够重新定位内源性蛋白，如PRMT9、SOS1和FKBP12，以及在神经元中促进NMNAT1从细胞核向轴突的重新定位，从而减缓轴突退化。这些发现为治疗蛋白质定位异常相关疾病提供了新的策略。