CRISPR-Cas12a表现出金属依赖性特异性转换

本文研究了CRISPR-Cas12a在不同镁离子浓度下的特异性转换。Cas12a是V-A型CRISPR-Cas系统的效应蛋白，其特异性在基因编辑中具有重要意义。研究发现，Cas12a的特异性会随着镁离子浓度的变化而改变。在高镁离子浓度（10mM）下，Cas12a主要在种子区域内识别靶标链并进行高效切割；而在低镁离子浓度（1mM）下，Cas12a更快速地结合种子区域存在突变的靶标，导致切割速度加快，但PAM-远端错配的切割缺陷增加。这一发现揭示了金属离子条件对Cas12a特异性的影响，为未来基因编辑技术提供了新的研究方向。