OPRD工艺改进｜默克AKT抑制剂的开发思考

本文介绍了默克公司与其合作伙伴药明康德共同开发的Akt抑制剂化合物1的合成工艺。该工艺通过17步反应实现千克级规模合成，无需色谱纯化，展示了连续流动加工在工艺化学中的潜力。文章详细描述了关键反应步骤，包括高温高压肼置换反应和化学选择性酯水解分离非对映异构体。此外，文章还讨论了Akt激酶途径在癌症中的异常表现及其作为治疗靶点的潜力，强调了化合物1在癌症治疗中的应用前景。