Adv Sci丨铁硫簇合成障碍诱导糖尿病心肌病中线粒体相关PARthanatos

糖尿病心肌病（DCM）是2型糖尿病的严重并发症，其病理机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激和DNA损伤。研究发现，铁硫簇（Fe-S）合成障碍是导致DCM的重要因素，Fe-S作为重要的蛋白辅因子，参与线粒体呼吸、柠檬酸循环、脂质代谢和DNA损伤修复等关键过程。研究指出，半胱氨酸脱硫酶（NFS1）的巯基硫化修饰减少是导致线粒体功能障碍和PARthanatos的新机制。补充硫化氢（H2S）可以恢复NFS1在C383位点的巯基硫化水平，增强Fe-S合成，从而保护心脏功能。这一发现不仅阐明了Fe-S、线粒体功能障碍和PARthanatos之间的相互作用，还为DCM的防治提供了新的潜在靶点。