PNAS | 东北师范大学魏民/冯云鹏团队揭示ACLY通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成促进肿瘤细胞增殖
AutophagyAdvances
2024-10-20 12:43
文章摘要
东北师范大学魏民/冯云鹏团队在PNAS上发表的研究揭示了ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成,从而促进肿瘤细胞增殖的机制。研究背景指出,肿瘤细胞的快速增殖依赖于旺盛的脂质合成,而ACLY作为脂肪酸合成代谢的关键酶,其活性受到多种修饰的调节。研究目的在于探讨ACLY的O-GlcNAc糖基化修饰如何感知营养丰度及其生物学意义。研究发现,ACLY的S979位点的O-GlcNAc糖基化修饰能够增强底物CoA与ACLY的结合,提高酶活性,促进脂肪酸及脂质的生成。此外,该修饰能够响应葡萄糖浓度的变化,动态调节葡萄糖来源的碳单位进入脂肪酸合成途径。结论表明,ACLY的O-GlcNAc糖基化修饰在肿瘤细胞中显著升高,破坏该修饰能够抑制肿瘤生长。这一发现不仅阐释了细胞如何感知糖类物质丰度指导脂肪酸合成,还为理解多细胞复杂有机体的细胞增殖调控机制提供了新视角。
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