Cancer Discovery丨MTA协同的PRMT5抑制剂AMG 193用于治疗MTAP缺失型癌症

本文介绍了美国Amgen公司开发的MTA协同的PRMT5抑制剂AMG 193，用于治疗MTAP缺失型癌症。研究背景是许多癌症患者因肿瘤不具有可以直接抑制的基因变异而无法接受靶向治疗，而合成致死策略可以克服这一限制。研究目的是开发一种针对MTAP缺失癌细胞的PRMT5抑制剂。研究发现，MTAP缺失的癌细胞对PRMT5有显著依赖性，AMG 193通过与MTA复合抑制PRMT5，优先抑制MTAP缺失的肿瘤细胞生长，保护野生型MTAP的正常细胞。AMG 193在体外和体内实验中表现出强大的抗肿瘤活性，且耐受性良好。临床试验初步显示其有效性和安全性，有望成为新一代靶向疗法。