LNPs研究的新思路！最新Nature NBE：讲述意想不到的可离子化脂质

本文探讨了LNPs（脂质纳米颗粒）中离子化脂质的胺头基如何通过与免疫受体TLR4和CD1d的相互作用，以及促进脂筏形成，来驱动LNPs的免疫原性。研究发现，这些相互作用能够显著影响LNPs在体内引发的先天和适应性免疫反应，包括炎症因子和免疫球蛋白的产生。研究结果揭示了LNPs的化学结构，尤其是离子化脂质的胺头基，对其免疫原性起着决定性作用。具有免疫原性的LNPs能够通过促进炎症反应，抑制抗PEG IgM抗体的产生，从而在重复给药时维持药物递送的疗效。此外，通过计算方法预测LNPs与免疫受体结合的亲和力，可以快速识别具有潜在低免疫原性的脂质结构。这些发现对于设计新一代LNPs具有重要意义，有望开发出更安全、更有效的RNA治疗药物递送系统。