Leukemia丨侯宇/赵雪雅/涂占晗合作揭示Dhx16介导的核糖体组装在维持造血干细胞稳态中的关键作用

近日，重庆医科大学基础医学院侯宇教授、赵雪雅副教授，以及莱斯特大学生命科学学院涂占晗教授团队在Leukemia杂志发表研究论文，揭示了Dhx16在维持造血干细胞（HSCs）稳态中的关键作用。研究发现，Dhx16通过维持Emg1前体mRNA的正常可变剪接，确保EMG1蛋白表达和核糖体的正确组装，从而抑制p53信号通路的激活及细胞凋亡，维持HSCs的稳态。研究通过构建条件性敲除小鼠模型，发现Dhx16缺失导致HSCs数目显著减少，骨髓衰竭，小鼠快速死亡。机制上，Dhx16缺失引起Emg1前体mRNA的内含子4异常保留，导致Emg1蛋白表达减少和核糖体组装异常，激活p53信号通路。该研究不仅揭示了Dhx16在HSCs稳态维持中的作用机制，也为骨髓衰竭性疾病的分子机制及治疗策略提供了新见解。