JMC | 靶向LC3A/B的共价抑制剂药物化学优化与确证

本文报道了中国科学院上海药物研究所罗成研究员团队在靶向LC3A/B共价抑制剂药物化学优化方面的最新进展。通过结构基础设计与分子杂交手段，团队开发了活性最强的LC3A/B小分子共价抑制剂LC3in-C42。该化合物在体外实验中显示出7.6 nM的IC50值，显著优于之前的DC-LC3in-D5。在细胞层面，LC3in-C42表现出更强的自噬抑制能力，能够在更低浓度下有效抑制自噬。这一研究不仅为LC3相关自噬功能与机制研究提供了强有力的化学探针，也为自噬相关疾病的治疗提供了潜在的先导化合物。