​专家点评Nature | 何川/徐明江团队揭示TET2通过氧化染色质相关RNA m5C调控染色质状态和白血病发生

何川和徐明江团队在Nature杂志上发表的研究揭示了TET2通过氧化染色质相关RNA（caRNA）中的m5C来调控染色质状态和白血病发生的新机制。研究发现，TET2缺失导致caRNA中的m5C水平升高，这些m5C修饰的逆转录转座子RNA被MBD6蛋白识别，进而促进组蛋白H2AK119ub的去泛素化，导致染色质更加开放和转录增加。这一机制在白血病细胞中尤为显著，MBD6的缺失能够逆转TET2缺失引起的染色质状态变化和白血病进展。该研究不仅解释了TET2缺失导致染色质低甲基化和开放的机制，还为开发针对TET2突变白血病的特异性疗法提供了新的靶点。