Sci Adv丨汤新景团队发展基于miRNA的PROTAC新策略

北京大学药学院汤新景团队在Science Advances上发表了一项研究，开发了一种基于miRNA的PROTAC策略，用于乳腺癌治疗。该策略通过设计miRNA-PROTAC分子，高效降解RNA结合蛋白Lin28A，显著抑制肿瘤细胞和小鼠体内肿瘤的生长。研究团队通过优化pre-let-7序列和E3泛素连接酶配体分子，构建了Lin28-miRNA-PROTAC分子P7f-1-FL-P4-C，该分子能够在细胞内诱导Lin28A的特异性降解，并抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成和迁移能力。此外，该分子与小分子化疗药物他莫昔芬联用，进一步增强了抗肿瘤效果。研究结果为乳腺癌治疗提供了新的方法，并为miRNA疗法的发展提供了新的策略。