Nature︱解码RAS剂量效应：改变肿瘤衰老状态和影响肿瘤发生

本文由英国剑桥大学的Masashi Narita团队发表于Nature，研究了RAS基因剂量递增对肿瘤发展的影响。通过体外和体内模型，揭示了NRAS (G12V) 表达水平与肝细胞癌基因诱导的衰老（OIS）表型和肿瘤免疫清除的关系。研究发现，不同NRAS (G12V) 水平导致不同肿瘤类型，与人类肝细胞癌（HCC）亚类相关。研究还发现，低剂量的致癌性RAS有助于肿瘤发生，通过减弱免疫介导的清除和增加细胞自主变化。此外，研究揭示了RAS剂量相关衰老和免疫微环境演变，定义了由致癌剂量驱动的OIS谱系，为理解早期肿瘤发生中的衰老和肿瘤发生表型提供了新的视角。